Alternant Biologie HF

Date de début du contrat

2023 09 01

Durée du contrat

12 mois

Descriptif de la mission

L'hôpital Saint-Antoine est un hôpital universitaire de l'Assistance publique - Hôpitaux de
Paris (AP-HP) situé dans le 12e arrondissement de Paris. Il relève du groupe hospitalo-
universitaire AP-HP–Sorbonne Université.
Notre Centre de Recherche a été recréé par l’INSERM et Sorbonne
Université au 1er janvier 2019, et comprend 13 équipes. Il rassemble environ 400
personnels, dont 34 chercheurs statutaires, 96 enseignants-chercheurs, 44 praticiens
hospitaliers, 32 post-doctorants, 60 étudiants en thèse, 32 étudiants en M2, 56 personnels
techniques statutaires (Sorbonne Université ou INSERM) et 41 personnels techniques non
statutaires. Il a été conçu afin d’optimiser le potentiel majeur de recherche translationnelle des équipes dans des domaines aussi évolutifs que l’oncologie-
hématologie et le métabolisme-inflammation.
Notre équipe est spécialisée dans l’étude des leucémies.
Le Professeur qui la dirige est un des pionniers dans l'étude du gène suppresseur du gène
TP53 dans les pathologies cancéreuses.

Le gène codant pour la protéine P53 joue un rôle essentiel dans la prolifération cellulaire à
l'état normal. Des altérations de ce gène sont présentes dans près de la moitié des
cancers humains.
Ce gène est localisé sur le bras court du chromosome 17 (17p13). Il code pour une
protéine phosphorylée qui se trouve à un faible taux dans le noyau des cellules normales.
TP53 a un rôle essentiel dans le maintien de l'intégrité du génome cellulaire.
Lorsque l'ADN a subi une mutation du fait d'un agent externe ou interne (rayons
ultraviolets, rayons cosmiques, erreur de métabolisme de l’ADN), la protéine P53 normale agit en stoppant la division cellulaire qui serait anormale pour permettre à la cellule de
réparer, si cela est possible, les lésions génétiques. Si cela n'est pas possible, elle induit
un phénomène appelé apoptose qui aboutit au suicide de la cellule anormale.
Le gène P53 agit donc comme le gardien de l'intégrité du génome.
Si la protéine TP53 est anormale (50% des
cas de cancers), ces deux phénomènes
(réparation ou suicide) ne sont plus
enclenchés.
La cellule dont le génome n'est plus
normal accumule plusieurs altérations
génétiques qui conduisent à l'émergence
de clones cellulaires de malignité de plus
en plus forte

Titre de l'alternance: étude de la diversité des propriétés oncogéniques des mutants du gène
TP53 dans les leucémies.

Objectifs:
L’objectif central de ce projet de recherche est de comprendre comment la diversité des
mutations du gène TP53 perturbe les programmes cellulaires qui régissent la stabilité
génétique et permettent aux cellules cancéreuses de s'adapter aux multiples stress
auxquels ces cellules sont soumises durant la progression tumorale ou la thérapie.

Pratique de laboratoire que l’étudiant pourra acquérir :
Culture de cellules normales ou tumorales
Cytométrie en flux
Transfection cellulaire
Étude de la viabilité cellulaire (apoptose)
Extraction d’ADN et d’ARN à partir d’échantillons biologiques.
PCR, qPCR

Profil recherché 

Étudiant(e) en biologie moléculaire, génétique et/ou biologie cellulaire